一、總 則:
1. 本附錄為國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）對無菌藥品、非無菌藥品 、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑等生產(chǎn)和質(zhì)量管理特殊要求的補充規(guī)定。
2. 藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）的空氣潔凈度劃分為四個級別：
潔凈度級別 | 塵粒最大允許數(shù)/立方米 | 微生物最大允許數(shù) | ||
≥0.5um | ≥5um | 浮游菌/立方米 | 沉降菌/皿 | |
100級 | 3,500 | 0 | 5 | 1 |
10,000級 | 350,000 | 2,000 | 100 | 3 |
100,000級 | 3,500,000 | 20,000 | 500 | 10 |
300,000級 | 10,500,000 | 60,000 | 1000 | 15 |
3. 潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：
（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓及考核；對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進行指導和監(jiān)督。
（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。
（3）100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當不可避免時，手部應(yīng)及時消毒。
（4）10,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級別區(qū)域。
（5）100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時應(yīng)按要求滅菌。
（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。
（7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易清毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的 指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域。
（8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動態(tài)條 件下的潔凈狀況。
（9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。
（10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。
4. 藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容必須包括：
（1）空氣凈化系統(tǒng)
（2）工藝用水系統(tǒng)
（3）生產(chǎn)工藝及其變更
（4）設(shè)備清洗
（5）主要原輔材料變更
無菌藥品生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容還應(yīng)增加：
（1）滅菌設(shè)備
（2）藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)
5. 水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計、安裝和維護應(yīng)能確保供水達到設(shè)定的質(zhì)量標準。
6. 印有與標簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標簽管理。
7. 藥品零頭包裝只限兩個批號為一個合箱，合箱外應(yīng)標明全部批號，并建立合箱記錄。
8. 藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄；清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有審核人員簽字后方可放行。
二、無菌藥品
無菌藥品是指法定藥品標準中列有無菌檢查項目的制劑。
1. 無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：
（1）最終滅菌藥品：
100級或10,000級監(jiān)督下的局部100級：大容量注射劑（≥50毫升)的灌封）；
10,000級:注射劑的稀配、濾過；
小容量注射劑的灌封；
直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。
100,000級：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。
（2）非最終滅菌藥品：
100級或10,000級背景下局部100級：
灌裝前不需除菌濾過的藥液配劑；
注射劑的灌封、分裝和壓塞；
直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。
10,000級：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。
100,000級：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求
（3）其它無菌藥品：
10,000級：供角臘創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。
2. 滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。
3. 與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連 （焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物。禁止使用含有石棉的過濾器材。
4. 直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。
5. 批的劃分原則：
（1）大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）粉針劑以同一批原料藥在同一批連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（3）凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
6. 直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標準。
7. 應(yīng)采取措施以避免物料、容量和設(shè)備最終清洗后的二次污染。
8. 直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用時間間隔應(yīng)有規(guī)定。
9. 藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定。
10. 物料、容器、設(shè)備或其它物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理。
11. 成品的無菌檢查必須按滅菌柜次取樣檢驗。
12. 原料、輔料應(yīng)按品種、規(guī)格、批號分別存放，并按批取樣檢驗。
三、非無菌藥品:
1. 非無菌藥品是指法定藥品標準中未列無菌檢查項目的制劑。
（1）100,000級：非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序； 除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。
（2）300,000級：最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；
口服固體藥品的暴露工序；
表皮外用藥品暴露工序；
直腸用藥的暴露工序。
（3）直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同。
2. 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風。
3. 空氣潔凈度級別相同的區(qū)域，產(chǎn)塵量大的操作室應(yīng)保持相對負壓。
4. 生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。
5. 生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類藥品制劑當不可避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采用有效 的防護、清潔措施和必要的驗證。
6. 干燥設(shè)備進風口應(yīng)有過濾裝置，出風口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。
7. 軟膏劑、眼膏劑、栓劑等配制和灌裝的生產(chǎn)設(shè)備、管道應(yīng)方便清洗和消毒。
8. 批的劃分原則：
（1）固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
9. 生產(chǎn)用模具的采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專人專柜保管。
10. 藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標準要求。
11. 生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時就有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施
12. 液體制劑的配制、濾過、灌封、滅菌等過程應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成。
13. 軟膏劑、眼膏劑、栓劑生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定儲存期和儲存條件。
14. 配料工藝用水及直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料最后一次洗滌用水應(yīng)符合純化水標準。
四、原料藥
1. 從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓。
2. 易燃、易爆、有毒、有害物質(zhì)的生產(chǎn)和儲存的廠房設(shè)施應(yīng)符合國家的有關(guān)規(guī)定。
3. 原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：
（1）法定藥品標準中列有無菌檢查項目的原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10,000級背景下局部100級；
（2）其它原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300,000級；
4. 中間產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗與生產(chǎn)環(huán)境有交叉影響時，其檢驗場所不應(yīng)設(shè)置在該生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)。
5. 原料藥生產(chǎn)宜使用密閉設(shè)備；密閉的設(shè)備、管道可以安置于室外。使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時，應(yīng)有 避免污染措施。
6. 難以精確按批號分開的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫時應(yīng)編號；其收、發(fā)、存、用應(yīng)制定相應(yīng)的 管理制度。
7. 企業(yè)可根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核情況，確定物料的質(zhì)量控制項目。
8. 物料因特殊原因需處理使用時，應(yīng)有審批程序，經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理負責人批準后發(fā)放使用。
9. 批的劃分原則：
（1）連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?；旌锨暗?產(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標準，且有可追蹤的記錄。
10. 原料藥的生產(chǎn)記錄應(yīng)具有可追蹤性，其批生產(chǎn)記錄至少從粗品的精制工序開始。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄 ，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。
11. 不合格的中間產(chǎn)品，應(yīng)明確標示并不得流入下道工序；因特殊原因需處理使用時，應(yīng)按規(guī)定的書面程序 處理并有記錄。
12. 更換品種時，必須對設(shè)備進行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，也應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔。
13. 難以清潔的特定類型的設(shè)備可專用于特定的中間產(chǎn)品、原料藥的生產(chǎn)或儲存。
14. 物料、中間產(chǎn)品和原料藥在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)應(yīng)有避免混淆和污染的措施。
15. 無菌原料藥精制工藝用水及直接接觸無菌原料藥的包裝材料的最后洗滌用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標準； 其它原料藥精制工藝用水應(yīng)符合純化水質(zhì)量標準。
16. 應(yīng)建立發(fā)醇用菌種保管、使用、儲存、復壯、篩選等管理制度，并有記錄。
17. 對可以重復使用的包裝容器，應(yīng)根據(jù)書面程序清洗干凈，并去除原有的標簽。
18. 原料藥留樣包裝應(yīng)與產(chǎn)品包裝相同或使用模擬包裝，保存在與產(chǎn)品標簽說明相符的條件下，并按留樣管 理規(guī)定進行觀察。
五、生物制品:
生物制品是應(yīng)用普通的或以基因工程、細胞工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程等生物技術(shù)獲得的微生物、細胞及各種動物和人源的組織和體液等生物材料制備，用于人類疾病預(yù)防、治療和診斷的藥品。
生物制品的原材料具有生物活性，其組成成分十分復雜，因此必須對起始材料進行嚴格的質(zhì)量控制；生物制品的生產(chǎn)涉及到生物學過程和生物材料的加工處理，這些生物學過程有其固有易變性。生物制品系在生產(chǎn)全過程中采用無菌控制，而又不能在最終容器中滅菌的生物活性制劑，有些制品的某些生產(chǎn)環(huán)節(jié)還有特定要求；生物制 品的質(zhì)量控制多采用生物學技術(shù)和生物分析技術(shù)，其檢測結(jié)果的變異性遠遠大于物理、化學的測定，制品的某些質(zhì)量問題在成品檢定中不能反映，需要對生產(chǎn)的過程加以限定。對生物活性的效價或效力檢定須采用同質(zhì)性的生 物標準物質(zhì)的比較試驗，才能取得檢測結(jié)果。
目前，我國人用生物制品管理包括細菌類疫苗（含類毒素）、病毒類疫苗、抗毒類疫苗、抗毒素及免疫血清 、血液制品、細胞因子、體內(nèi)和休外免疫診斷制品，毒素、抗原、重組DNA產(chǎn)品、變態(tài)反應(yīng)原、單克隆抗體、抗原-抗體復合物、免疫調(diào)節(jié)劑、微生態(tài)制劑等生物活性制劑。
1. 從事生物制品制造的全體人員（包括清潔人員、維修人員）均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的制品和所從事的生產(chǎn)操作進行專業(yè)（衛(wèi)生學、微生物學等）和安全防護培訓。
2. 生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責。
3. 生物制品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求：
（1）100級：灌裝前不經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、灌封、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑等；
（2）10,000級：灌裝前需經(jīng)除菌過濾的制品其配制、合并、精制、添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；體外免疫診斷試劑的陽性血清的分裝、抗原-抗體分裝；
（3）100,000級：原料血漿的合并、非低溫提取、分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容器的清洗等；口服制劑其發(fā)酵培養(yǎng)密閉系統(tǒng)環(huán)境（暴露部分需無菌操作）；聯(lián)免疫吸附試劑的包裝、配液、分裝、干燥；膠體金試劑、聚合 鏈反應(yīng)試劑（PCR）、紙片法試劑等體外免疫試劑；深部組織創(chuàng)傷用制品和大面積體表創(chuàng)面用制品的配制、灌裝。
4. 各類制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特殊要求。
5. 生產(chǎn)過程中使用某些特定活生物體階段，要求設(shè)備專用，并在隔離或封閉系統(tǒng)內(nèi)進行。
6. 卡介苗生產(chǎn)廠房和結(jié)核菌素生產(chǎn)廠房必須與其它制品生產(chǎn)廠房嚴格分開，其生產(chǎn)設(shè)備要專用。
7. 芽胞菌操作直至滅活過程完成之前必須使用專用設(shè)備。炭疽桿菌、肉毒梭狀芽胞桿菌和破傷風梭狀芽胞桿 制品須在相應(yīng)專用設(shè)施內(nèi)生產(chǎn)。
8. 如設(shè)備專用于生產(chǎn)孢子形成體，當加工處理一種制品時應(yīng)集中生產(chǎn)。在某一設(shè)施或一套設(shè)施中分期輪換生 產(chǎn)芽胞菌制品時，在規(guī)定時間內(nèi)只能生產(chǎn)一種制品。
9. 生物制品的生產(chǎn)注意應(yīng)廠房與設(shè)施對原材料、中間體和成品的潛在污染。
10. 聚合 反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定必須在各自獨立的建筑物進行，防止擴增時形成的氣溶膠造成交叉污染。
11. 生產(chǎn)人免疫缺陷病毒（HIV）等檢測試劑，在使用陽性樣品時，必須有符合相應(yīng)規(guī)定的防護措施和設(shè)施。
12. 生產(chǎn)有種子批和細胞庫，應(yīng)在規(guī)定儲存條件下，專庫存放，并只允許指定的人員進入。
13. 以人血、人血漿或動物臟器、組織為原料生產(chǎn)的制品必須使用專用設(shè)備，并與其它生物制品的生產(chǎn)嚴格分開。
14. 使用密閉系統(tǒng)生物發(fā)酵罐生產(chǎn)的制品可以在同一區(qū)域同時生產(chǎn)，如單克隆抗體和重組DNA產(chǎn)品。
15. 各種滅活疫苗（包括重組DNA產(chǎn)品）、類毒素及細胞提取物，在其滅活或消毒后可以與其他無菌制品交替使用同一灌裝間和灌裝、凍干設(shè)施。但在一種制品分裝后，必須進行有效的清潔和消毒，清潔消毒效果應(yīng)定期驗 證。
16. 操作有致病作用的微生物應(yīng)在專門的區(qū)域中進行，并保持相對負壓。
17. 有菌（毒）操作區(qū)與無菌（毒）操作區(qū)應(yīng)有各自獨立的空氣凈化系統(tǒng)。來自病原體操作區(qū)的空氣不得再 循環(huán)，來自危險度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放，濾器的性能應(yīng)定期檢查。
18. 使用二類以上病原體強污染性材料進行制品生產(chǎn)時，對其排出污物應(yīng)有有效的消毒設(shè)施。
19. 用于加工處理活生物體的生產(chǎn)操作區(qū)和設(shè)備應(yīng)便于清潔和去除污染，能耐受蒸消毒。
20. 用于生物制品生產(chǎn)的動物室、質(zhì)量檢定動物室必須與制品生產(chǎn)區(qū)各自分開。動物飼養(yǎng)管理要求，應(yīng)符合 實驗動物管理規(guī)定。
21. 生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時內(nèi)使用；制備后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用，或者在80c以上保溫65c以 上保溫循環(huán)或4c以下存放。
22. 管道系統(tǒng)、閥門和通氣過濾器應(yīng)便于清潔和滅菌，封閉性容器（如發(fā)酵罐）應(yīng)用蒸汽滅茵。
23. 生產(chǎn)過程中污染病原體的物品和設(shè)備均要與未用過的滅菌物品和設(shè)備分開，并有明顯標志。
24. 生物制品生產(chǎn)用的主要原輔物（包括血液制品的原料血漿）必須符合質(zhì)量標準，并由質(zhì)量保證部門檢驗合格簽證發(fā)放。
25. 生物制品生產(chǎn)用物料須向合法和有質(zhì)量保證的供方采購，應(yīng)對供應(yīng)商進行評估并與之簽訂較固定供需合同，以確保其物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。
26. 動物源性的原材料使用時要詳細記錄，內(nèi)容至少包括動物來源、動物繁殖和飼養(yǎng)條件、動物的健康情況。用于疫苗生產(chǎn)的動物應(yīng)是清潔級以上的動物。
27. 需建立生產(chǎn)用菌毒種的原始種子批、主代種子批和工作種子批系統(tǒng)。種子批系統(tǒng)應(yīng)有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種是否為單一純微生物、生產(chǎn)和培育特征、最適保存條件等完整資料。
28. 生產(chǎn)用細胞需建立原始細胞庫、主代細胞庫和工作細胞庫系統(tǒng)，細胞庫系統(tǒng)應(yīng)包括：細胞原始來源（核型分析，致性）、群體倍增數(shù)、傳代譜系、細胞是否為單一純化細胞系、制備方法、最適保存條件等。
29. 生產(chǎn)、維修、檢驗和動物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應(yīng)接種相應(yīng)疫苗并定期進行體檢。
30. 患有傳染病、皮膚病、皮膚有傷口者和對制品質(zhì)量產(chǎn)生潛在的不得影響的人員，均不得進入生產(chǎn)區(qū)進行操作或進行質(zhì)量檢驗。
31. 生產(chǎn)生物制品的潔凈區(qū)和需要消毒的區(qū)域，應(yīng)選擇使用一種以上的消毒方式，定期輪換使用，并進行檢測，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。
32. 在含有霍亂、鼠疫菌、HIV、乙肝病毒等高危病原體的生產(chǎn)操作結(jié)束后，對可疑的污染物品應(yīng)在原位消毒，并單獨滅菌后，方可移出工作區(qū)。
33. 在生產(chǎn)日內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污措施，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的區(qū)域。與生產(chǎn)過程無關(guān)的人員不應(yīng)進入生產(chǎn)控制區(qū)，必須進入時，要穿著無菌防護服。
34. 從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)與動物飼養(yǎng)人員分開。
35. 生物制品應(yīng)嚴格按照《中國生物制品規(guī)程》或國家藥品監(jiān)督管理部門批準的工藝方法生產(chǎn)。
36. 對生物制品原材料、原液、半成品及成品應(yīng)嚴格按照《中國生物制品規(guī)程》或國家藥品監(jiān)督管理部門批準的質(zhì)量標準進行檢定。
37. 生物制品生產(chǎn)應(yīng)按照（中國生物制品規(guī)程》中的"生物制品的分批規(guī)程"分批和編寫批號。
38. 生物制品國家標準品應(yīng)由國家藥品檢驗機構(gòu)統(tǒng)一制備、標化和分發(fā)。生產(chǎn)企業(yè)可根據(jù)國家標準品制備其工作品標準。
39. 生物制品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證部門應(yīng)獨立于生產(chǎn)管理部門，直屬企業(yè)負責人領(lǐng)導。必須能夠承擔物料、設(shè)備、質(zhì)量檢驗、銷售及不良反應(yīng)的監(jiān)督與管理。生產(chǎn)質(zhì)量管理及質(zhì)量檢驗結(jié)果均符合要求的制品主可出廠。
六、放射性藥品:
1. 負責生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負人、生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負責人應(yīng)具有核醫(yī)學、核藥學專業(yè)知識及放射性藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。
2. 從事質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)經(jīng)放射性藥品檢驗技術(shù)培訓，并取得崗位操作證書。
3. 從事生產(chǎn)操作的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護知識培訓，并取得崗位操作證書。
4. 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)輻射防護管理機構(gòu)，其主要職責為：
（1）組織輻射防護法規(guī)的實施，開展輻射防護知識的宣傳、教育和法規(guī)培訓；
（2）負責對輻射防護工作的監(jiān)督檢查；
（3）及時向有關(guān)部門報告放射性事故，并協(xié)助調(diào)查處理
5. 廠房應(yīng)符合國家關(guān)于輻射防護的有關(guān)規(guī)定，并獲得放射性同位素工作許可證。
6. 放射性藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級別要求同無菌藥品、非無菌藥品和原料藥中的規(guī)定；放射免疫分析藥盒各組分的制備應(yīng)在300,000級條件下進行。
7. 操作放射核素工作場所的地面、工作臺應(yīng)使用便于去污的材料；操作放射性碘及其它揮發(fā)性放射性核素應(yīng)在通風櫥內(nèi)進行，通風櫥的技術(shù)指標應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。
8. 含不同核素的放射性藥品生產(chǎn)區(qū)必須嚴格分開。放射性工作區(qū)應(yīng)與非放射性工作區(qū)有效隔離。應(yīng)在污染源周圍劃出防護監(jiān)測區(qū)并定期監(jiān)測。
9. 生產(chǎn)區(qū)出入口應(yīng)設(shè)置去污洗滌、更衣設(shè)施，出口處應(yīng)設(shè)置放射性劑量檢測設(shè)備。
10. 貯存放射性物質(zhì)的場所應(yīng)安全、可靠、便利，有明顯的放射性標志，具有防火、防盜、防泄漏等安全防護設(shè)施，并符合輻射防護的要求。
11. 重復使用的放射性物質(zhì)包裝容器應(yīng)有專用的去污處理場所。
12. 必須具備與放射性藥品和產(chǎn)和質(zhì)量控制相適應(yīng)的其它設(shè)施。
13. 放射性核素、標準放射源應(yīng)專庫或?qū)９翊娣?，專人保管，專冊登記?/span>
14. 標簽應(yīng)按放射性藥品的特殊規(guī)定印制。
15. 放射性藥品的外包裝材料應(yīng)符合國家有關(guān)輻射防護的規(guī)定。
16. 從事放射性藥品生產(chǎn)人員的體表、衣物及工作場所的設(shè)備、墻壁、地面的表面污染程序，應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。
17. 從事放射性藥品生產(chǎn)人員，應(yīng)根據(jù)不同工種需要，配備工作服、工作帽、手套和口罩。甲、乙級工作場 所還應(yīng)配備工作鞋、襪、附加工作服等防護用品。生產(chǎn)人員在可能受到放射性氣體、蒸汽污染的工作場所工作時，應(yīng)供給高效能的口罩；在嚴重污染的條件下，應(yīng)根據(jù)需要供給呼吸面罩、隔絕式呼吸器、氣衣等裝備。
18. 從事放射性藥品生產(chǎn)人員的工作服清洗前應(yīng)進行放射性污染檢測，已被污染的工作服應(yīng)作特殊處理或按放射性廢物處理。
19. 被放射性污染的場所應(yīng)在防護人員監(jiān)督下進行專業(yè)清理，檢測合格后方可繼續(xù)使用。
20. 放射性工作區(qū)應(yīng)設(shè)置盛放放射性廢物的容器，放射性廢物應(yīng)按國家有關(guān)規(guī)定處理。
21. 放射性廢液、廢氣排放前應(yīng)采取相應(yīng)凈化處理措施，排放標準應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。
22. 應(yīng)按總則規(guī)定進行驗證工作，并增加輻射防護效果、通風櫥技術(shù)指標、廢氣、廢液排放等驗證工作。
23. 必須建立批記錄，內(nèi)容包括：批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄等。
24. 必須建立放射性核素的貯存、領(lǐng)取、使用、歸還制度，并有記錄。
25. 必須建立嚴格的輻射防護監(jiān)督檢查制度，并有記錄。
26. 必須建立放射性廢液、廢氣、固體廢物處理制度，并有記錄。
27. 放射性藥品分內(nèi)、外包裝。外包裝應(yīng)貼有標簽和放射性藥品標志，并附使用說明書；內(nèi)包裝必須貼有標簽。
28. 運輸放射性藥品或核素的空容器，必須按國家有關(guān)規(guī)定進行包裝、劑量檢測并有記錄。
29. 放射性藥品的包裝和運輸應(yīng)具有與放射劑量相適應(yīng)的防護裝置。
30. 放射性藥品出廠前必須進行輻射防護安全檢查。
31. 即時標記放射性藥品應(yīng)配備專用運輸工具。
32. 發(fā)現(xiàn)射線對患者超劑量的危害，應(yīng)及時向當?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報告。
七、中藥制劑:
1. 主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人必須具有中藥專業(yè)知識。
2. 中藥才、中藥飲片驗收人員應(yīng)經(jīng)相關(guān)知識的培訓，具備識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。
3. 非創(chuàng)傷面外用藥制劑及其它特殊中藥制劑的生產(chǎn)廠房門窗應(yīng)能密閉，必要時有良好的除濕、排風、除塵、 降溫等設(shè)施，人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈（室）區(qū)管理。用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等的廠房應(yīng)能密閉，有良好的通風、除塵等設(shè)施， 人員、物料進出及生產(chǎn)操作應(yīng)參照潔凈（室）區(qū)管理。其它中藥制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度別級要求同無菌藥品、非無菌藥品中相關(guān)要求。
4. 中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９瘛?/span>
5. 非潔凈廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易脫落，無霉跡，應(yīng)對加工生產(chǎn)不造成污染
6. 凈選藥材的廠房內(nèi)應(yīng)設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。
7. 中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。
8. 中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風及防止污染和交叉污染等設(shè)施。
9. 中藥材篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕吸塵等設(shè)施。
10. 與藥品直接接觸的工具、容器應(yīng)表面整潔，易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物。
11. 進口中藥材、中藥飲片應(yīng)有口岸藥檢所的藥品檢驗報告。
12. 購入的中藥材、中藥飲片應(yīng)有詳細記錄，每件包裝上應(yīng)附有明顯標記，標明品名、規(guī)格、數(shù)量、產(chǎn)地、來源采收（加工）日期。毒性藥材、易燃易爆等藥材外包裝上應(yīng)有明顯的規(guī)定標志。
13. 中藥材使用前須按規(guī)定進行揀選、整理、剪切、炮制、洗滌等加工。需要浸潤的要做到藥透水盡。
14. 中藥材、中藥飲片的儲存應(yīng)便于養(yǎng)護。
15. 批的劃分原則：
（1）固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
（2）液體制劑、膏滋、浸膏、流浸膏等以灌裝（封）前經(jīng)同一臺混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。
16. 生產(chǎn)中所需貴細、毒性藥材、中藥飲片，須按規(guī)定監(jiān)控投料，并有記錄。
17. 中藥制劑生產(chǎn)過程中應(yīng)采取以下防止交叉污染和混淆的措施：
（1）中藥材不能直接接觸地面。
（2）含有毒性藥材的藥品生產(chǎn)操作，應(yīng)有防止交叉污染的特殊措施。
（3）揀選后藥材的洗滌應(yīng)使用流動水，用過的水不得用于洗滌其它藥材。不同的藥材不宜在一起洗滌。
（4）洗滌及切制后的藥材和炮制品不得露天干燥。
18. 中藥材、中間產(chǎn)品、成品的滅菌方法應(yīng)以不改變質(zhì)量為原則。
19. 中藥材、中藥飲片清洗、浸潤、提取工藝用水的質(zhì)量標準應(yīng)不低于飲用水標準。
