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臭氧發(fā)生器在GMP中應(yīng)用

“GMP”是英文Good Manufacturing Practice 的縮寫(xiě),中文的意思是“良好作業(yè)規(guī)范”,或是“優(yōu)良制造標(biāo)準(zhǔn)”,是一種特別注重在生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量與衛(wèi)生安全的自主性管理制度。它是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn),要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過(guò)程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按國(guó)家有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求,形成一套可操作的作業(yè)規(guī)范幫助企業(yè)改善企業(yè)衛(wèi)生環(huán)境,及時(shí)發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程中存在的問(wèn)題,加以改善。 我國(guó)應(yīng)用GMP始于20世紀(jì)80年代。經(jīng)過(guò)三十多年的發(fā)展,我國(guó)的GMP應(yīng)用取得了階段性的進(jìn)展。為加強(qiáng)對(duì)藥品的質(zhì)量監(jiān)管力度,新版GMP于2011年3月1日正式實(shí)施,按照規(guī)定:“現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品的生產(chǎn),應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。未達(dá)到新版藥品GMP要求的企業(yè)(車間),在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品?!?br style="margin: 0px; padding: 0px; word-wrap: break-word;"/>要達(dá)到GMP認(rèn)證要求,微生物的殺滅程序必不可少,傳統(tǒng)的方式經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期的使用,安全可靠已經(jīng)得到驗(yàn)證,但每種方式也有其無(wú)法避免的缺點(diǎn)。
   紫外線以光波輻射作用殺菌,光波為直線傳播,其照射強(qiáng)度與距離平方成反比,只有照射到的位置且達(dá)到照射標(biāo)準(zhǔn)才有殺菌效果。并且所有紫外燈的殺菌能力隨使用時(shí)間的增加而減弱。紫外線滅菌的主要問(wèn)題在于:它穿透能力小,在紫外線照射不到的地方,消毒效果不好;其殺菌能力隨著使用時(shí)間的增加而減小,而且燈管壽命短,更換過(guò)于頻繁,運(yùn)行費(fèi)用高。
   化學(xué)試劑滅菌,藥味大,不能自然排出,需要空調(diào)長(zhǎng)時(shí)間置換新風(fēng),從而增加了能耗。同時(shí)也存在二次污染的問(wèn)題,剩余的藥物直接排入大氣,造成對(duì)周圍環(huán)境的污染.如甲醛熏蒸,操作麻煩,熏蒸時(shí)間長(zhǎng),有二次污染物,對(duì)人體有一定的危害。做一次甲熏蒸需8個(gè)小時(shí),殘留物附著潔凈的墻壁上和設(shè)備的表面上,需要擦除。在消毒后的幾天內(nèi),其懸浮粒子數(shù)會(huì)增加。而且要求風(fēng)管為不銹鋼管,這也增加了一次性投資費(fèi)用。

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加熱滅菌包括干熱和濕熱,其缺點(diǎn)是溫度高,能耗大,有的物品如原材料,儀器儀表,塑料制品等就不宜加熱。
而臭氧消毒是一種理想的殺菌劑,臭氧能與細(xì)菌細(xì)胞壁脂類的雙鍵反應(yīng), 穿入菌體內(nèi)部,作用于蛋白和脂多糖,改變細(xì)胞的通透性,殺滅細(xì)菌。臭氧消毒滅菌有它許多獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn):
      1,較高的擴(kuò)散性:臭氧為氣體,擴(kuò)散性好,無(wú)死角,濃度分布均勻。
      2,殺菌能力強(qiáng):臭氧殺菌能力與過(guò)氧乙酸相當(dāng),高于其它消毒劑。
      3,廣譜性:適合多種致病微生物,對(duì)大腸桿菌、沙門(mén)氏菌、金黃色葡萄球菌及甲乙型肝炎病毒、真菌等多種微生物均有很好的殺滅作用。
      4,原料易得:臭氧制備是利用我們周圍的大氣制取,不需儲(chǔ)藏設(shè)施,節(jié)省原料儲(chǔ)儲(chǔ)所需的占地面積。
     5,環(huán)保性:臭氧能快速分解成氧氣和單原子氧,單原子氧又可自身結(jié)合成氧分子,電解式臭氧消毒沒(méi)有了傳統(tǒng)高壓放電的氮氧化合物的污染,為真正綠色消毒劑。


臭氧滅菌法在GMP中應(yīng)用:
(一)容器的消毒滅菌
   在藥品生產(chǎn)中,壇壇罐罐用得很多,分別用管道閥門(mén),儀表連接起來(lái),組成一個(gè)生產(chǎn)單元。對(duì)它的消毒,傳統(tǒng)方法中比較好的是用酒精浸泡。反應(yīng)罐,貯存罐小的一噸半噸,大的十噸幾十噸,都要灌滿酒精,酒精用量之多可想而知。消毒完畢后,再將酒精放掉,但在轉(zhuǎn)彎抹角處,儀表閥門(mén)的接頭處,還會(huì)有酒精的殘留,去除這些殘留酒精,要用氮?dú)獯?,直到吹干為止。酒精用量多,消毒時(shí)間長(zhǎng),操作過(guò)程復(fù)雜。用高壓蒸汽也存在同樣的問(wèn)題,都很費(fèi)力。
現(xiàn)在用臭氧消毒技術(shù)來(lái)代替,相對(duì)來(lái)說(shuō)要省事得多。具體方法是:將高濃度的臭氧直接打入管道容器,保持臭氧尾氣有一定的濃度,就可以達(dá)到消毒滅菌的要求。因?yàn)槭菍?duì)管道容器進(jìn)行內(nèi)表層的消毒,所以臭氧濃度用的高一點(diǎn),GR-EOG臭氧的設(shè)計(jì)濃度大于50ppm。
   用臭氧對(duì)管道容器做消毒滅菌的優(yōu)點(diǎn)非常明顯,臭氧發(fā)生器可以流動(dòng)使用,對(duì)不同的罐進(jìn)行消毒,每個(gè)生產(chǎn)單元在每次換料前,都可以及時(shí)得到消毒,使用效率很高,很方便,不要用那么多的酒精,不要用氮?dú)?,也不要用高壓蒸汽。所以在制藥廠就能夠得到推廣。
(二)中央空調(diào)凈化系統(tǒng)對(duì)潔凈區(qū)的消毒滅菌
    在制藥廠,一般來(lái)說(shuō),潔凈區(qū)面積較大,多用中央空調(diào)凈化系統(tǒng)完成對(duì)各潔凈區(qū)的凈化消毒。傳統(tǒng)的消毒方法是用甲醛熏蒸,如上所述,甲醛熏蒸的弊病不少,用臭氧消毒來(lái)代替是一個(gè)好方法。其方法是將臭氧發(fā)生器直接放在空調(diào)凈化系統(tǒng)的風(fēng)道中,稱為內(nèi)置臭氧發(fā)生器。臭氧隨著風(fēng)道的氣流,送入各潔凈區(qū),對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行消毒滅菌,剩余臭氧吸入回風(fēng)口,由中央空調(diào)帶走。也可以將臭氧發(fā)生器放在中央空調(diào)風(fēng)口的外面,將臭氧打入中央空調(diào)的風(fēng)道中,然后被送入各潔凈室,稱為外置式臭氧發(fā)生器。外置式臭氧發(fā)生器安裝檢修方便,但制造成本要高一點(diǎn)。兩種方法消毒效果都是一樣的。按照衛(wèi)生部消毒規(guī)范的要求,對(duì)空氣消毒的臭氧濃度是5ppm,但事實(shí)上,潔凈區(qū)的消毒不僅是對(duì)空氣的消毒,實(shí)際上還包括了對(duì)物體表面的消毒,所以,GR-EOG臭氧為此設(shè)計(jì)的濃度為10ppm。自動(dòng)程控設(shè)計(jì)每天上班前開(kāi)機(jī)半小時(shí),下班時(shí)關(guān)機(jī),就可以保證一天內(nèi)潔凈區(qū)的浮游菌和沉降菌達(dá)到GMP的要求。
據(jù)檢測(cè)報(bào)告,應(yīng)用臭氧發(fā)生器,各潔凈區(qū)在30分鐘內(nèi),臭氧濃度均達(dá)到10ppm以上,菌檢全部合格。而且每天都合格,完全替代了令人頭痛的甲醛熏蒸大消毒。同時(shí),使非生產(chǎn)作業(yè)減少,能耗減少,取得了滿意的效果。
(三)空間的消毒滅菌
    對(duì)于中央空調(diào)凈化系統(tǒng)以外的潔凈室,或需要滅菌的其他房間則需單獨(dú)進(jìn)行滅菌處理。方法是選用臭氧發(fā)生器,直接安裝在該房間內(nèi)。根據(jù)需要設(shè)定消毒時(shí)間,消毒結(jié)束便自動(dòng)關(guān)機(jī),所以使用非常方便。
對(duì)于有潔凈度要求的房間,機(jī)內(nèi)裝有過(guò)濾器,使臭氧發(fā)生器具有自潔功能。臭氧濃度按10-20ppm設(shè)計(jì)。按房間空間體積的大小選型使用。只要滿足臭氧濃度的要求,就可以達(dá)到消毒滅菌的目的。比用化學(xué)試劑對(duì)房間的熏蒸要省事得多。
(四)物品的表面消毒滅菌
    在藥品生產(chǎn)過(guò)程中,常常要對(duì)原材料,工器具,包裝物等進(jìn)行表面消毒,常常使用消毒柜,傳遞窗等。傳統(tǒng)的方法是用紫外線消毒。問(wèn)題主要是在消毒不徹底,所以,若使用在諸如傳遞窗等要求不高的場(chǎng)合是可以的。但遠(yuǎn)不如臭氧的效果好。能用臭氧發(fā)生器做成的消毒柜在制藥廠是深受歡迎的。只要不怕臭氧腐蝕的東西都可以放在柜內(nèi)進(jìn)行消毒。臭氧濃度可以設(shè)計(jì)的高一點(diǎn)。可以取得100ppm以上。
(五)水的消毒滅菌


  在制藥廠用水的地方較多,有醫(yī)藥用水,消毒用水,清洗用水及飲用水等區(qū)別。根據(jù)不同的水質(zhì)要求,采用不同的工藝流程,消毒工藝則用一般的臭氧水處理方法即可達(dá)到滿意的效果。
   把高濃度的臭氧溶解于水中。制成的臭氧水具有極強(qiáng)的廣譜殺菌效果,同時(shí)對(duì)各種農(nóng)藥、有機(jī)毒物、重金屬離子都有極強(qiáng)的降解作用。高濃度的臭氧水在完成殺菌消毒及降解其它有害物質(zhì)時(shí),臭氧重新變成氧氣,在水中不留下殘留物,無(wú)二次污染和任何副作用。
臭氧在水中對(duì)細(xì)菌、病毒、微生物等殺滅率更高、速度更快,對(duì)水中有機(jī)化合物等污染物質(zhì)去除徹底,而又不產(chǎn)生二次污染。這對(duì)食品加工用水有特別意義。以前生產(chǎn)用水采用氯制劑進(jìn)行消毒,由于水源受到有機(jī)化學(xué)產(chǎn)物污染日趨嚴(yán)重,氯制劑消毒后會(huì)產(chǎn)生氯仿、二氯乙烷、四氯化碳等氯化有機(jī)物,這些物質(zhì)具有致癌性,因而歐盟國(guó)家已禁止使用氯系列長(zhǎng)效消毒藥劑,日本也在逐步禁止使用。目前有些在使用巴氏消毒法,但其使用面狹小,且有不良作用,現(xiàn)正在嘗試用臭氧消毒來(lái)代替巴氏消毒;臭氧消毒處理后不產(chǎn)生二次污染化合物,且臭氧對(duì)細(xì)菌的殺滅率比氯制劑更高,殺滅速度大約是氯制劑的300-600倍,特別在預(yù)冷消毒中,克服了次氯酸鈉消毒后氯殘留的缺點(diǎn),可以高效、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便的殺滅細(xì)菌。
 (六) 更衣室和工作服消毒:
生產(chǎn)車間的大部分細(xì)菌,都能通過(guò)加工人員的工作服帶入生產(chǎn)車間,嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致大面積傳播,應(yīng)引起足夠重視。醫(yī)藥企業(yè)大多數(shù)采用紫外線照射消毒,因紫外線照射的天然缺陷,消毒效果較差,而臭氧氣體可滲透服裝各個(gè)部位,故利用臭氧對(duì)工作服進(jìn)行消毒是高效、簡(jiǎn)單的方法。


臭氧應(yīng)用量的計(jì)算方法:
    對(duì)于臭氧發(fā)生器的選型,首先需計(jì)算出滅菌空間所需的臭氧總用量,采用衛(wèi)生部有關(guān)公式W=C*V/(1-0.6225);式中:W─臭氧總用量,單位:g/h;C─滅菌空間所需的臭氧濃度,單位:mg/m3;V─滅菌空間總體積,單位:m3;S─臭氧的衰減率,約為61%;在制藥行業(yè),根據(jù)用戶的實(shí)際使用效果和我公司的設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn),一般N的取值如下: a)三十萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)均按十萬(wàn)級(jí)設(shè)計(jì):N取10ppm;b)萬(wàn)級(jí):N取15ppm;c)百級(jí):N取20ppm。如珠海某醫(yī)藥公司制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)(D級(jí))臭氧發(fā)生器配備測(cè)算:
1、臭氧滅菌濃度(C)標(biāo)準(zhǔn):對(duì)空氣中浮游菌滅菌濃度要求為2—4ppm,對(duì)物體表面的沉降菌滅菌濃度要求為10—15ppm.(我公司采用滅菌濃度標(biāo)準(zhǔn)為10 ppm,其中1ppm=2.14mg/m3)
2、臭氧發(fā)生器的選擇依據(jù),臭氧發(fā)生器臭氧發(fā)生量W(mg/h)計(jì)算公式:W=C*V/(1-0.61)
C——臭氧濃度(10 ppm*2.14)
V——消毒空間體積(潔凈區(qū)體積V1+風(fēng)管總體積V2+補(bǔ)充新風(fēng)量造成臭氧損失的體積V3)
V1=896m3;V2=97 m3;V3=循環(huán)系統(tǒng)總風(fēng)量*3%=19300*0.03=579m3
S——臭氧自然衰退率(0.61%)
W=21.4*(896+97+579)/1-0.61=86258mg/h,
因此,該制劑車間空氣凈化系統(tǒng)所配備臭氧發(fā)生器理論臭氧發(fā)生量應(yīng)為87g/h。


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廣州佳環(huán)電器科技有限公司是專業(yè)從事臭氧系列環(huán)保設(shè)備的研發(fā)、生產(chǎn)及銷售為一體的臭氧發(fā)生器生產(chǎn)廠家。公司成立于2007年,經(jīng)過(guò)多年發(fā)展,現(xiàn)已成為臭氧行業(yè)的領(lǐng)軍企業(yè),以雄厚的技術(shù)實(shí)力和豐富的臭氧行業(yè)經(jīng)驗(yàn)為依托,不斷的開(kāi)發(fā)出新的臭氧產(chǎn)品面向市場(chǎng)。

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